Verena Kohler

Min grupps forskning fokuserar på högkapacitetsscreening i förenklade modellorganismer, kombinerat med validering i högre system, för att förstå människors hälsa och sjukdomar.

Vår flaggskeppsmetod

Vi baserar vår forskning på högkapacitetsscreening av mikrobiella celler. Automatiseringen av vårt robotiska hanteringssystem gör det möjligt för oss att screena tusentals stammar och förhållanden samtidigt, vilket ger en konceptuell förståelse av cellulära mekanismer som grund för detaljerade undersökningar. Med omfattande expertis inom jästscreening är vi ivriga att utöka vårt repertoar till andra mikrobiella celler.

Våra forskningsintressen

Proteostas och åldrande

Cellulär proteostas representerar en finjusterad balans mellan proteinproduktion, underhåll och nedbrytning som är avgörande för cellens välbefinnande. I dess kärna finns protein kvalitetskontrollsystemet (PQC), koordinerat av ett nätverk av chaperoner (cellulära chaperomet), som aktivt upprätthåller denna balans. Det säkerställer korrekt proteinveckning och förhindrar ansamling av felveckade proteiner, vilket skyddar cellens hälsa. När proteostasstörningar överstiger PQC-systemets kapacitet leder det till toxiska proteinaggregat med icke-nativa konformationer. Långvarig eller kronisk stress kan rubba denna balans, vilket resulterar i proteostasnedbrytning, cellulär toxicitet och slutligen celldöd.

Åldrande är förknippat med ansamling av intracellulära skador, vilket komprometterar det funktionella proteomet och leder till cellulär dysfunktion. När organismer åldras blir det allt svårare att upprätthålla proteostas, vilket bidrar till utvecklingen av sjukdomar som cancer och neurodegenerativa störningar. Med tanke på den oöverträffade åldrandet av vår befolkning, som sammanfaller med en ökning av åldersrelaterade sjukdomar som neurodegenerativa störningar, är det viktigt att avslöja förändringarna i det åldrande chaperomet, inklusive strukturen och sårbarheterna hos organellära PQC-subsystem. Vi tror starkt att dessa insikter kommer att utgöra grunden för framtida interventioner inom translationell medicin.

Vi hypoteserar att ålder signifikant påverkar olika aspekter av organellär PQC. Försämrad intracellulär kommunikation är ett kännetecken för åldrande, och vi förväntar oss störningar i kommunikationsvägarna mellan suborganellär PQC med ökande ålder. Vår forskning fokuserar på de molekylära detaljerna bakom den åldersrelaterade nedgången av proteostas och intracellulär kommunikation med hjälp av högkapacitetsscreening i jäst, med det slutliga målet att validera och översätta dessa fynd till högre eukaryota modellsystem.

Infektionsbiologi

Som en nyetablerad UCMR-medlem, driven av vår motivation att gå bortom den senaste tekniken för screening med jäst, är min grupp angelägen om att komplettera infektionsbiologibaserade forskningsfrågor med robotisk höginnehållsscreening för att identifiera kraftfulla interventionsstrategier och förstå grundläggande principer.

Mer information: www.vkohler-lab.com