Harpestbakterien – överlevnadsmekanismer och vaccinutveckling

Projektbeskrivning

Vi har i ett antal år studerat samspelet mellan Francisella tularensis och en typ av bakterieförstörande celler, makrofager. F. tularensis orsakar sjukdomen harpest som oftast sprids via myggor och förekommer framförallt i Norrland. Vi vet idag relativt lite om vad som händer inuti de infekterade cellerna och vi studerar nu både den enskilda cellens försvar och även på mer övergripande nivå immunsystemets försvar vid en harpestinfektion.

Vi kan genom dessa undersökningar identifiera vilka mekanismer som regleras i en cell vid harpestinfektionen. Vi kan därigenom förstå vad som gör att bakterien till skillnad från de flesta andra bakterier överlever inuti celler och hur vi eventuellt kan påverka dessa mekanismer så att cellen lättare kan kontrollera infektionen. För dessa studier använder vi celler som saknar specifika försvarsmekanismer och kan på detta sätt förstå vad hos värdcellen som är nödvändigt för att kontrollera infektionen. Vi har nyligen visat att bakterien verkar ha förmåga att hämma cellens normala försvar mot infektioner. Detta kan förklara varför bakterien verkar vara så väl anpassad till att överleva inuti makrofager. Vidare har vi också börjat studera specifika mekanismer hos bakterien som bidrar till denna förmåga. Vi har bland annat genererat en förändrad bakteriestam som saknar förmågan att hämma försvarsmekanismerna och denna stam avdödas därigenom av makrofagerna.

Vi studerar även möjligheten att utveckla ett vaccin mot harpest. Vi ser att denna utveckling av vaccin är ett långsiktigt projekt då i princip inget är känt om de kompnenter som skyddar mot bakterien. Vi har för detta projekt erhållit två 5-åriga forskningsanslag från National Institute of Health i USA.