Bild: Andreas Kohler
Forskargrupp Vi fokuserar på höggenomströmningsscreening i förenklade modellorganismer, kombinerat med validering i högre system, för att förstå människors hälsa och sjukdomar.
Vi baserar vår forskning på höggenomströmningsscreening av mikrobiella celler. Automatiseringen av vårt robotiska hanteringssystem gör att vi kan screena tusentals stammar och förhållanden samtidigt, vilket ger oss en konceptuell förståelse av cellulära mekanismer som grund för detaljerade undersökningar. Med omfattande expertis inom jästscreeningsapplikationer är vi ivriga att utöka vårt repertoar till andra mikrobiella celler.
Proteostas Och Åldrande
Cellulär proteostas är den intrikata, finjusterade balansen mellan proteinsyntes, underhåll och nedbrytning, som är avgörande för att upprätthålla cellhälsa och kopplad till livslängd. Den står ständigt inför utmaningar från ofullständigt veckade proteiner som produceras under biosyntes, felveckning på grund av genetiska fel och skador orsakade av proteotoxiska stressorer. Chaperoner och andra protein kvalitetskontroll (PQC) faktorer finns på plats för att underlätta korrekt proteinveckning och förhindra ansamling av onormala felveckade proteiner. Medan PQC-system vanligtvis upprätthåller proteomets integritet under normala förhållanden, minskar denna kapacitet med åldern, vilket bidrar till olika mänskliga sjukdomar, inklusive cancer och neurodegenerativa störningar. Ackumulerande intracellulära skador är ett kännetecken för åldrande, eftersom proteostasnätverket blir belastat med ökande mängder felveckade och oxidativt skadade proteiner. Minskningen av att upprätthålla ett funktionellt proteom är en nyckelfaktor för åldersrelaterad cellulär dysfunktion och degenerativa sjukdomar.
Med vår forskning kommer vi att gå in på nya områden genom att studera samspelet mellan lokaliserade PQC-system och deras förändring över olika livsstadier och förhållanden, vilket lägger till ålder och åldersrelaterade störningar som ytterligare en komplexitetsfaktor. Vår forskning är baserad vid skärningspunkten mellan data- och hypotesdriven forskning, där vi implementerar kraftfulla bioinformatiska analyser för att förstå nya aspekter av PQC som en av de mest grundläggande processerna i cellulärt liv. Vi kommer att kombinera jästens enkelhet med människans cellkulturs mångfacetterade natur. Jästens unika egenskaper, såsom dess anmärkningsvärda anpassningsförmåga, exceptionellt korta livslängd och höga artkonservering, gör den till en utmärkt modell för att undersöka åldrande och proteostas. Dessutom förbättrar tillgången till flera helgenombibliotek, som möjliggör enkel identifiering av individuella mutanter genom unika streckkoder, dess lämplighet för höggenomströmningsförsök. Vårt yttersta mål är att översätta kunskap som erhållits från jästforskning till en djupare förståelse av åldringsprocesserna i mänskliga celler. Jäst fungerar som en värdefull vägkarta, som hjälper oss att identifiera de kritiska vägarna att utforska, vilka vi sedan kan undersöka inom den intrikata landskapet av mänsklig cellkultur.
Infektionsbiologi
Som en nyetablerad UCMR-medlem, driven av vår motivation att gå bortom toppmoderna screeningar med jäst, är min grupp angelägen om att komplettera infektionsbiologibaserade forskningsfrågor med robotisk höginnehållsscreening för att identifiera kraftfulla interventionsstrategier och förstå grundläggande principer.
Mer information: www.vkohler-lab.com
Publikationer
