Lena Svensson Lab

En av de viktigaste funktionerna i en cell är förmågan att omorganisera cellskelettet för att ändra form, transportera proteiner, möjliggöra intercellulär kommunikation och driva cellkroppen framåt för att kunna migrera. Cellmigration är en central process i alla levande organismer från tidig embryogenes till upprätthållande av väsentliga funktioner som sårläkning eller ett funktionellt immunsystem och det är därför viktigt att kunna kontrollera cellrörelser och vidhäftning.

80 procent av dödligheten i cancer orsakas av metastasbildning av dotterceller från modertumörer till nya nischer/organ. Mekanismen bakom detta är tämligen okänd. En av de viktigaste aktörerna som är involverade i cellens rörlighet och i kontakter mellan cellerna som immunologisynapsen är en grupp vidhäftningsmolekyler som kallas integriner.

Trots årtionden av studier av dessa händelser är vår kunskap om hur dessa vidhäftningsproteiner omorganiseras och återanvänds mycket begränsad, särskilt i snabbrörliga celler som leukocyter och tumörceller.

Vår forskargrupp är intresserad av hur man förstår hur integriner regleras och återanvänds, eftersom de novo-syntes inte skulle vara ekonomiskt för någon given cell. Vi är särskilt intresserade av den integrin som kallas LFA-1, som är den stora integrin som används av T-lymfocyter. Vi vill bättre förstå hur LFA-1 transporteras och återanvänds intracellulärt i en migrerande cell samt i den immunologiska synapsen och hur detta störs i sjukdomar som cancer och autoimmunitet.

Publikationer

V Junghans, M Chouliara, A De Cunha Santos, L Svensson, J Petersen, J Rossjohn, S Davis and P Jönsson. Two-dimensional Dissociation Constant of TCR binding peptide MHC and the Influence of Cellular Context. Frontiers in Immunology in press 2020

H Persson, W Potrzebowska, K Potrzebowska and L Svensson. Spatial mapping of affinity changes of the integrin LFA-1 during cell migration using clusters identified based on local density. Journal of Biophotonics, in press

K Potrzebowska, J Lehtonen, M Samuelsson, L Svensson. Flow Cytometry Assay for Recycling of LFA-1 in T-lymphocytes. Journal of Bio-protocol, in press

J Lehtonen, K Potrzebowska, M Samuelsson, L Svensson. Integrin Dependent RhoB Activation Assay Using Leukocytes. Journal of Bio-protocol, in press

M Samuelsson, K Potrzebowska, J Lehtonen, J Beech, K Skorova, H Uronen-Hansson, L Svensson. RhoB controls Rab11-mediated recycling and surface reappearance of LFA-1 in migrating T lymphocytes. Science Signaling 2017 Dec12:10(509)

J Rak, K Potrzebowska, K Foster, K Komorowska, M Safaee Talkhoncheh, T Torngren, A Kvist, L Svensson, D Bonnet, J Larsson. Cytohesin 1 regulates homing and engraftment of human hematopoietic stem and progenitor cells. Blood, 2017 129:950-958;

M Kadivar, J Petersson, L Svensson*,** and J Marsal*,**. TCRγδ+ CD8αβ+: a third functionally active subsets of γδ-T cells enriched within the gut. *Shared senior authorships, **Corresponding authors. Journal of Immunology 2016 Dec 15; 197 (12)

G Burn, G Cornish, K Potrzebowska, M Samuelsson, J Griffie, N Pernodet,G Ashdown, M Yates, S Minoughan, S Sachs, C Sanchez-Blanco, H Purvis, F Clarke, R Brownlie, T Vyse, D Rawlings, R Zamoyska, D Owen*, L. Svensson*,** and Andrew P. Cope*,**. Superresolution imaging of the cytoplasmic phosphatase PTPN22 links integrin-mediated T cell adhesion with autoimmunity. *Shared senior authorships, **Corresponding authors. Science Signaling, 2016 Oct 4;9(448):ra99.

N Arteaga-Marrero, C Rygh, J Mainou-Gomez, K Nylund, D Roehrich, J Heggdal, P Matulaniec, O Gilja, R Reed, L Svensson, N Lutay, and D Olsen. Multimodal approach to assess tumour vasculature and potential treatment effect with DCE-US and DCE-MRI quantification in CWR22 prostate tumour xenografts. Contrast Media Mol Imaging. 2015 Nov-Dec;10(6):428-37. doi: 10.1002/cmmi.1645. Epub 2015 May 26.

B Simpson, K Yarbrough, N Hogg, L Svensson, A McDowall, W Daley, O. Abdul-Rahman. A new leukocyte hyperadhesion syndrome of delayed cord separation, skin infection, and nephrosis. Pediatrics 2014 Jan;133(1):e257-62

N Bartolini, M Thelin, L Svensson, A Malmström, M Maccarana. Iduronic acid in chondroitin/dermatan sulfate affects migration of aortic smooth muscle cells. PloSONE 2013 Jul 2;8(7):e66704

K Svensson, H Christianson, A Wittrup, E Bourseau-Guilmain, E Lindqvist, L Svensson, M Mörgelin, M Belting. Exosome uptake depends on ERK1/2-heat shock protein 27 signalling and lipid raft-mediated endocytosis negatively regulated by caveolin-1. J Biol Chem May 7 2013

A Ramsay, R Evans, S Kiaii, L Svensson, N Hogg, and J Gribben. Chronic lymphocytic leukemia cells induce defective LFA-1-directed T cell motility by altering Rho GTPase signaling that is reversible with lenalidomide. Blood 2013 April 4;121(14):2704-14

R Brownlie, L Miosge, D Vassilakos, L Svensson, A Cope and R Zamoyska. Lack of the Phosphatase PTPN22 Increases Adhesion of Murine Regulatory T Cells to Improve their Immunosuppressive. Sci Signal. 2012;5 (252):ra87  23193160

L Svensson, P Stanley, F Willenbrock and N Hogg. The Gαq/11 proteins contribute to LFA-1-mediated migration of T cells by promoting integrin turnover. PloSONE 2012;7(6):e38517. doi: 10.1371/journal.pone.0038517. Epub 2012 Jun 11

R Evans, A Lellouch, L Svensson, A McDowall and N Hogg. The integrin LFA-1 signals through ZAP-70 to control the migration of T lymphocytes. Blood. 2011 Mar 24;117 (12):3331-42. Epub 2011 Jan

L Svensson*, A McDowall, K Giles, P Stanley, S Feske and N Hogg. Calpain 2 controls the turnover of LFA-1 adhesions on migrating T lymphocytes. PloSONE 2010 Nov 5:11e15090

A McDowall*, L Svensson*, I Patzak, P Stanley, K Howarth, H Sabnis, M Briones and N Hogg. The kindlin-3 gene in a new Leukocyte Adhesion Deficiency-III patient has two mutations with distinctive effects on leukocyte function. Blood. 2010 Jun 10;115 (23):4834-42 *These authors contributed equally to this study

H. Sabnis, A. Kirpalani, J. Horan, A. McDowall, L. Svensson, S. Jobe, T. Merck, N. Hogg and M. Briones. Leukocyte Adhesion Deficiency–III: A novel case in an African-American patient. Pediatr Blood Cancer. 2010 Jul 15;55 (1):180-2

L Svensson*, K Howarth*, A McDowall, I Patzak, R Evans, S Ussar, M Moser, A Metin, M Fried, I Tomlinson and N Hogg. Leukocyte Adhesion Deficiency-III (LAD-III) is caused by mutations in the adhesion protein Kindlin-3. Nature Medicine 2009; 15: 306-312. *These authors contributed equally to this study